项目名称：靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液（BRL-303）治疗中度或重度难治性系统性红斑狼疮安全性和有效性的I期临床研究

主要目的：

1. 评估BRL-303在中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）受试者中的安全性和耐受性

2. 确定BRL-303在中度或重度难治性SLE受试者中的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）

1、自愿签署知情同意书（ICF）

2、签署ICF时，年龄在18至70岁之间（含18和70岁），男女不限

3、根据2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）SLE分类标准诊断为SLE的受试者

4、筛选前SLE病史至少6个月，且对标准治疗方案反应不充分或不耐受，或在筛查前疾病缓解后复发的受试者。

5、筛选时抗核抗体阳性，和/或抗ds-DNA抗体阳性，和/或抗Smith抗体阳性。如果抗dsDNA或抗Sm检测结果呈阴性，则可使用检测结果历史记录。

6、筛选时SLEDIA-2k评分 ≥ 7。如果有低补体和/或抗ds-DNA 抗体的评分，则SLEDAI-2k 临床症状评分（低补体和/或抗ds- DNA 抗体评分除外）≥ 5 分

7、针对狼疮肾炎患者，需符合方案相关规定

8、入组前1个月内无活动性感染（例如感染性肺炎、结核病、侵袭性真菌感染等）

9、需符合满足方案规定的充足器官功能

10、具有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）必须同意自签署ICF至BRL-303回输后2年（包括剂量中断的研究治疗期间），使用高效的避孕方法避孕

11、具有生育能力的女性必须在筛选时和第一剂清淋治疗前48小时内的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阴性

12、流式细胞术确定外周血B细胞CD19阳性表达

1、筛选前8周内患有严重狼疮性肾炎、或需要使用方案禁用药物进行活动性肾炎的治疗、或需要进行血液透析、或接受泼尼松 ≥ 100 mg/d或等效糖皮质激素治疗 ≥ 14天

2、筛选前患有其他狼疮危象等及其它方案规定的严重基础疾病，如活动性中枢神经系统狼疮等

3、合并其他自身免疫性疾病，需要进行免疫抑制剂治疗

4、主要器官移植史（如心脏、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植

5、先天性免疫球蛋白缺乏症患者

6、筛选时存在 活动性乙肝、丙肝及HIV或梅毒\EBV\CMV感染

7、筛选前6个月内存在严重的心血管疾病病史，如不稳定性心绞痛或心肌梗死，NYHA III或IV级充血性心力衰竭等

8、不能满足方案规定的前序治疗药物的洗脱期

9、筛选前30天内有 ≥ 2级出血病史；或需要长期持续使用抗凝药物（如华法林、低分子肝素或Xa因子抑制剂等）治疗，但除外INR≤ 1.5 × ULN

10、筛选前12周内有异基因造血干细胞移植或6周内有自体造血干细胞移植史

11、孕妇或哺乳期妇女

12、已知对BRL-303细胞制剂或其辅料有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受

13、既往罹患或合并恶性肿瘤的受试者，已治愈且至少5年未复发的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除

14、经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况

上海交通大学医学院附属仁济医院

上海市-上海市黄浦区山东中路145号

主要研究者：沈南    主任医师/博士

电话：13681723965

E-mail：nanshensibs@gmail.com

主要研究者：丁慧华    副主任医师/博士

电话：15000675919

E-mail：dinghuihua@outlook.com

浙江大学医学院附属第一医院      林进

南通大学附属医院      顾志峰

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