项目名称：评价人脂肪干细胞注射液在2型糖尿病患者中的安全耐受性、初步有效性的I期临床试验

SAD主要目的：评价人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液单次给药在2型糖尿病患者中的安全性和耐受性。

 MAD次要目的：评价人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液多次给药在2型糖尿病患者中的安全性和耐受性。

1、年龄18-65周岁(包括边界值)，性别不限；

2、根据《中国糖尿病防治指南 2024 版》中糖尿病诊断与分型标准确诊为 2 型糖尿病且病程为 1~10 年（包括边界值）；

3、既往使用过 GLP-RA，且筛选时经胰岛素（0.3-1.0 IU/Kg/d 之间）联合其他 2 种降糖药治疗至少 3 个月，HbA1c≥7.0%且≤12.0%的患者（联合其他降糖药物治疗，首次给药前剂量和种类稳定至少 1 个月；胰岛素剂量稳定至少 2 周）； 注：胰岛素稳定定义[1]：筛选前7天内平均胰岛素剂量（IU/kg/24h）与前7天内平均胰岛素剂量相比变化≤15%，或每日胰岛素剂量变化≤0.1 IU/kg/24h.

4、空腹静脉血糖（FPG）≤12 mmol/L；

5、空腹 C 肽≥0.8 ng/mL；

6、体重指数（BMI）在 24~40 kg/m2 之间（含界值）；

7、（仅 MAD）合并脂质代谢异常（甘油三酯≥2.3 mmol/L 或低密度脂蛋白胆固醇≥4.1 mmol/L 或服用降脂药物）或合并代谢性脂肪性肝病（Fibroscan 检查提示肝脏弹性值（LSM）≥7.3 且＜12.4 kPa，可控衰减参数（CAP）≥240 dB/m 且≥295 dB/m）；

8、育龄期患者（男性和女性）须同意在自签署知情同意书至出组期间或末次用药后 6 个月内（以晚发生者为准）采取有效的非药物避孕措施；

9、受试者本人（或其在法律上认可的代表）理解并签署知情同意书。

1、对本试验药物成分(如人血白蛋白)过敏;

2、无法耐受腹部脂肪抽取者;

3、1型糖尿病、妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病患者;

4、研究者判断患有不适合接受含有GLP-1药物治疗的疾病;

5、患有其他内分泌系统疾病(如未控制的甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退或库欣综合征等);

6、患有血栓病史或凝血机制严重异常疾病或 D-二聚体具有临床意义的异常且研究者判断发生血栓疾病风险较高者;

7、患有活动性肺结核及肺部感染者;

8、患有其他严重或进展或无法控制的心脏、肝脏、肾脏、呼吸、血液、神经、精神系统疾病;

9、患有需要激光或手术治疗的增殖性糖尿病视网膜病变和黄斑病变;

10、患有血红蛋白病、溶血性贫血、镰状细胞性贫血、铁缺乏、维生素B12缺乏、脾切除、脾肿大等影响HbA1c检测结果的疾病;

11、患有病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病;

12、筛选前1年内有酗酒史(酗酒定义:女性饮酒≥4杯/天或8杯/周、男性≥5杯或15杯/周，其中1杯=14g纯酒精)；

13、血压控制不佳的高血压患者(筛选时血压≥160/100mmHg);

14、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性且HBV-DNA滴度>参考值上限，或巨细胞病毒DNA> 参考值上限，或EB病毒DNA>参考值上限，或丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)、人类免疫 缺陷病毒抗体(HIV-Ab)、梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)、细小病毒B19抗体，任意一项检查 结果阳性者;

15、筛选时满足以下任意一项实验室检查: 女性受试者血红蛋白<110g/L，男性受试者血红蛋白<120g/L;血小板≥450x10^9/L; 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.5倍ULN; 甘油三酯≥11.1mmol/L; 肾小球滤过率(eGFR)<60mL/min/1.73m^2[通过CKD-EPI(EPI-(Scr))公式计算];

16、筛选前1个月内发生糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征等急性并发症;

17、筛选前1个月内或筛选入组后至给药前曾发生过不明诱因的3级低血糖事件，或筛选前1周内或筛选入组后至首次给药前发生3次及以上低血糖事件(血糖<3.9mmol/L)或反复出现低血糖相关症状;

18、使用降脂药物且剂量稳定<2周

19、筛选前1个月内或5个半衰期内(以较长者为准)使用过胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)药物治疗;

20、筛选前3个月内使用过减肥药或体重下降≥5%;

21、筛选前3个月内接受过(持续超过2周)全身性糖皮质激素治疗(不包括局部、眼内、鼻内、关节内使用或吸入制剂);

22、筛选前1个月或5个半衰期内(以较长者为准)使用过促红细胞生成素、铁剂、维生素 B12;

23、筛选前3个月内曾参加过药物临床试验;

24、既往或筛选时患有恶性肿瘤;

25、既往接受过干细胞治疗者;

上海交通大学医学院附属瑞金医院

上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号

主要研究者：宁光    主任医师/博士

电话：021-64370045

首都医科大学宣武医院      曲恒燕\孙宇

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